Metotrexát je liek používa na liečbu niektorých typov rakoviny , chronických relapsom ochorenia kože , ako je psoriáza ( ) a reumatoidnej artritídy . Mechanizmus účinku je inhibíciou enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme základné živiny ( folátu ) . Metotrexátom ciele zápalové bunky a rakovinové bunky , ale môžu poškodiť normálne tkanivá , ktoré majú vyššie požiadavky folátu . Tento článok sa zameriava na účinky metotrexátu na metabolizmom folátu , ktoré môžu vytvárať nežiaduce účinky spojené s metotrexátom injekciu .
Nežiaduce účinky Spojené
Medzi najviac nežiaduce účinky metotrexátu sú vredy , nevoľnosť a bolesti brucha . Nízky počet bielych krviniek môže mať za následok zvýšenú náchylnosťou k infekciám . Ďalšie vedľajšie účinky sú uvedené nižšie podľa toxicity u orgánových systémov . Tieto toxické účinky a vedľajšie účinky sú vyrábané inhibíciou základných biochemických dráh . Metotrexát je antimetabolit folátov a inhibuje enzým ( dihydrofolátreduktázu ) , ktorý metabolizuje folátu zlúčeniny . Inhibíciou tohto enzýmu , znižuje typ a množstvo folátov k dispozícii pre biochemické reakcie . Tieto reakcie zahŕňajú syntézu nukleových kyselín ( napr DNA a RNA ) , a bunkové spracovanie proteínov . Depresívne nukleová kyselina inhibuje syntézu bunkové delenie , čo narušuje šírenie rôznych rakovinových buniek . Táto činnosť nie je výlučne zameraná na rakovinové bunky , a vedľajšie účinky metotrexátu spôsobiť narušenie iného folátu súvisiacich s bunkovú aktivitu . Všeobecná toxicita metotrexátu je funkciou inhibícia normálnej bunkovej proliferácie v bunkách a tkanivách s vysokým obratom a narušenie bunkových signálov .
Hematologické
kostná dreň je stále produkuje nové bunky . Tieto bunky sú zásadné pre transport kyslíka , imunitné funkcie a hojenie rán . Metotrexát môžu inhibovať produkciu buniek v kostnej dreni a spôsobiť depresie u hladiny červených krviniek ( RBC ) , bielych krviniek ( WBC ) a produkcie krvných doštičiek . To môže v konečnom dôsledku viesť k zníženiu RBC ( anémia ) , nízky WBC ( leukopénia ) a zvýšenému riziku modrín alebo krvácania v dôsledku nízkych krvných doštičiek , ktoré sú nevyhnutné k tvorbe chrastavitosti .
Pečeňová toxicita
Akútna a chronická toxicita pečene je hlásené najčastejšie z dôvodu veľkých dávok alebo dlhodobej expozícii metotrexátom . Chronická toxicita môže byť fatálne a je potrebné starostlivo sledovať . Toxicita riziko sa zvyšuje užívanie alkoholu , cukrovky , obezity a starobe . Poškodenie pečene môže dôjsť v dôsledku zníženej bunkovej reakcie ( tj metylácia ) v pečeni a potlačené zbraní .
Imunitného a pľúcna
metotrexát musí byť používaný s extrémnou opatrnosťou pri aktívnej infekcii je k dispozícii . To môže spôsobiť , imunizácia byť neúčinné . Potenciálne fatálne oportúnne infekcie ( napr pneumónia ) , môže dôjsť aj v dôsledku potlačené biele aktiváciu a produkcie krvných buniek .
Neurologické
Poškodenie nervov ( neurotoxicita ) bola hlásená u pacientov liečených intravenóznej metotrexát . Nežiaduce účinky sú hlásené ako leukoencefalopatie , čo je biela hmota ( leuko- ) mozog ( -encephalo ) škoda ( -pathy ) a prítomné ako určité typy záchvatov . Mozgu a miechové tekutiny majú vysoké hladiny kyseliny listovej , ktorá funguje v zachovaní výroby a opravy aminokyselín neurotransmiterov . Narušenie týchto procesov sú uvedené vo výrobe záchvatov a neurotoxicity .
Obličiek ( )
metotrexát môže vyvolať poškodenie obličiek a zlyhanie obličiek . Obličky toxicita je vzhľadom k veľkému koncentrácie metotrexátu , ktorý prirodzene sa filtruje z krvi . Tieto vysoké koncentrácie môžu viesť k tvorbe kryštálov v obličkách a spôsobiť poškodenie alebo zlyhanie .
Skin
Smrť a občas fatálne kožné reakcie sú hlásené s metotrexátom . Lokálne reakcie zahŕňajú svrbenie , zmeny pigmentácie , žihľavka , vyrážky a vredov . Závažné reakcie zahŕňajú bunkovú smrť tkanív a Stevens – Johnsonovho syndrómu . Tieto podmienky môžu viesť v dôsledku k narušeniu imunitného systému , čo vedie k infekciám , a narušenie opravy a replikácie tkaniva v mieste vpichu alebo vinutých stránky .